Envolvimento da neuroinflamação no efeito da vitamina D e Donepezila em ratas ovariectomizadas adultas e envelhecidas

Abstract

ResumoO envelhecimento é um processo natural, irreversível que pode ser bem-sucedido ou patológico, trazendo como consequência doenças crônicas degenerativas como a doença do Alzheimer a qual seu tratamento é a utilização do fármaco donepezila. A menopausa é caracterizada por baixos níveis de estrogênio. Pesquisas revelam que a falta desse hormônio pode estar relacionada com demências e que a vitamina D, quando suplementada, tem efeito neuroprotetor e neuromodulador. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar o envolvimento da neuroinflamação em ratas ovariectomizadas adultas e envelhecidas tratadas com vitamina D3 isolada ou associada com donepezila. Assim, foram utilizadas ratas Wistar com 60 ou 120 dias de idade que foram submetidas à ovariectomia (OVX) durante um ou oito meses. Os animais foram divididos em 7 grupos experimentais: (1 - Sham + água; 2 - OVX + água; 3 - OVX+ Vitamina D 42 UI/kg; 4 - OVX+ Vitamina D 420 UI/kg; 5 - OVX+ Donepezila 1mg/kg; 6 - OVX+ Vitamina D 420 UI/kg + Donepezila 1mg/kg; 7 - OVX+ Vitamina D 420 UI/kg + Donepezila 1 mg/kg). O tratamento com vitamina D (42 ou 420 UI/kg por via oral) e/ou donepezila (1 mg/kg por via oral) teve a duração de 21 dias. No 22° dia do protocolo, 24 horas depois da última administração, os animais foram eutanasiados e foram dissecadas as estruturas: córtex frontal e hipocampo para análise dos níveis de citocinas como a interleucina 10 (IL-10), IL-1 β e fator de necrose tumoral α (TNF-α) por imunoensaio enzimático. Os resultados mostraram que ratas com 60 dias de vida e submetidas a OVX durante 1 mês apresentaram aumento dos níveis de IL-1β e TNF-α, tanto no córtex frontal, quanto no hipocampo, e houve uma reversão quando tratadas com vitamina D 420 UI/kg e as associações. As ratas com 60 dias e submetidas a OVX durante 8 meses também apresentaram aumento dos níveis de IL-1β no córtex frontal e hipocampo. Todos os tratamentos foram capazes de reverter este efeito, exceto a vitamina D 420 UI/kg no hipocampo destes animais. Neste protocolo, os níveis de TNF-α não apresentaram nenhuma alteração significativa. Contudo, houve um aumento nos níveis de IL-10 somente no córtex frontal, que foi revertido pelo tratamento com vitamina D 420 UI/kg, vitamina D 42 UI/kg e vitamina D 42 UI/kg + Donepezila. Já as ratas com 120 dias e submetidas a OVX durante um mês apresentaram aumento nos níveis de IL-1β somente no córtex frontal, mas com o tratamento de vitamina D 420 UI/kg foi possível reverter este efeito. Conclui-se que a OVX induziu neuroinflamação e o tratamento destes animais com vitamina D isolada ou associada ao donepezila tiveram efeitos benéficos nas ratas, reduzindo a neuroinflamação, quando jovens e tratadas na fase inicial e tardia.