Efeitos da vitamina D em citocinas inflamatórias em um modelo animal da doença da urina do xarope bordo

Abstract

A Doença da Urina de Xarope de Bordo (DXB) é um erro inato do metabolismo (EIM) onde ocorre o acúmulo dos aminoácidos de cadeia ramificada (AACR) e de seus α cetoácidos de cadeia ramificada. Seu acúmulo leva à toxicidade no organismo devido a estes AACR atravessarem a barreira hematoencefálica (BHE) gerando danos cerebrais como encefalopatia nas primeiras semanas de vida, edema cerebral e desmielinização com lesão cerebral crônica. A inflamação tem sido considerada fator de risco para doenças neurodegenerativas, onde marcadores inflamatórios se relacionam cada vez mais com declínio cognitivo e demência. Estudos anteriores demonstram que processos inflamatórios possuem papel importante na fisiopatologia dos EIM, sendo demonstrado que pacientes que possuem DXB, tratados com dieta restritiva, possuem altos níveis de citocinas pró-inflamatórias, mostrando que mecanismos imunológicos podem estar associados a fisiopatologia da DXB. Dessa forma, a vitamina D (Vit. D), já conhecida por sua função de homeostase osteomineral, atua em diversos tecidos, sendo apontada como tendo potencial efeito de neuroproteção, e sua deficiência apontada como um componente importante no desenvolvimento de doenças do sistema neurológico. A presente pesquisa, de cunho experimental, objetivou avaliar os efeitos da Vit. D sobre parâmetros inflamatórios, sendo avaliados pelos níveis do fator de necrose tumoral alfa (TNF- α), interleucina 1 beta (IL-1β) e interleucina 6 (IL-6) no córtex cerebral de animais submetidos a um modelo de DXB. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos, divididos em 4 grupos: controle, DXB, Vit. D e DXB + Vit. D. Com relação aos resultados encontrados, identificou-se aumento estatisticamente significativo quanto ao TNF- α no grupo DXB + Vit. D comparado com os grupos salina controle e DXB controle. Já nas citocinas IL 1β e IL-6, foi observado um aumento nos grupos vit. D e DXB controle comparados com o grupo controle, bem como aumento no grupo DXB + Vit. D quando comparado com os grupos controle e DXB. O presente estudo aponta informações que corroboram com a atividade inflamatória aumentada na presença da DXB e aponta necessidade de maiores estudos em torno da ação da Vit. D, para melhor análise e entendimento de seus efeitos na DXB.