Efeitos de diferentes classes de medicamentos com ações antidepressivas e anti-inflamatórias sob parâmetros neuroquímicos e comportamentais ao longo do desenvolvimento de ratos submetidos à privação materna

Abstract

ResumoO transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno altamente prevalente e um dos fatores de risco mais importantes para incapacidade. A causa do TDM é multifatorial e pode ser resultado da interação genética relacionada a fatores ambientais, inclusive a exposição a fatores estressantes no início da vida. Estudos têm mostrado que o estresse oxidativo e a neuroinflamação estão associados com a fisiopatologia do transtorno. Assim, este estudo teve por objetivo investigar se a privação materna (PM) e o tratamento com cetamina, a minociclina e o escitalopram alterariam parâmetros comportamentais, dano oxidativo em proteínas e parâmetros inflamatórios em diferentes estágios do desenvolvimento. Ratos Wistar machos foram submetidos a PM realizada durante os primeiros 10 dias de vida (três horas / dia). O grupo controle permaneceu com as mães. Após os animais foram divididos em cinco grupos: controle+salina; privado+salina; privado+cetamina; privado+minociclina; privado+escitalpram. A cetamina foi injetada na dose de 15 mg/kg uma vez a cada 14 dias; a minociclina foi injetadana dose de 25 mg/kg uma vez ao dia e escitalopram foi injetado na dose de 10 mg/kg uma vez por dia. Diferentes grupos de ratos foram avaliados nos dias 20, 30 e 60 após o nascimento. Em cada fase, os grupos foram submetidos ao teste de natação forçada e ao teste do campo aberto. Em seguida, o córtex frontal (CF) e o hipocampo foram utilizados para a análise de danos às proteínas e de citocinas. A PM induziu alterações comportamentais que perduraram até a vida adulta. Além disso, o estrese induzido pela PM levou a dano em proteína e neuroinflamação em tecido cerebral. O tratamento com cetamina foi capaz de reverter o comportamento depressivo e a minociclina, o escitalopram e a cetamina diminuíram o dano em proteína e os níveis de interleucina-6 (IL-6), IL-1 e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-) induzidos pela PM. Porém, tais efeitos foram dependentes do período do desenvolvimento e das regiões cerebrais analisadas.