Avaliação da citotoxidade da toxina botulínica tipo A associada a paclitaxel em linhagem celular de câncer de mama

Abstract

O câncer de mama representa um desafio significativo de saúde pública global, sendo a segunda causa de morte em todo o mundo. Os tratamentos atuais disponíveis para essa patologia se baseiam em quimioterapia, radioterapia e cirurgia. Entretanto, a maior preocupação em relação aos tratamentos atuais, é sua toxicidade em células saudáveis, fator que aumenta os efeitos colaterais, diminuindo a qualidade de vida dos pacientes. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos citotóxicos da toxina botulínica tipo A (BoNT/A) isolada e associada ao paclitaxel (PTX) em linhagem celular imortalizada de câncer de mama (4T1) e em linhagem celular imortalizada de fibroblastos murinos (NiH3T3). Para a BoNT/A isolada foi realizado uma curva de concentração (0,5 U/mL, 2 U/mL e 6 U/mL) no tempo de 24 h e 48 h, para determinar a melhor concentração para associar ao fármaco PTX. Para construir a curva de dose da PTX, foram testadas concentrações de 0,5 μg/mL, 1,0 μg/mL, 5,0 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL e 50 μg/mL. A viabilidade celular foi avaliada através do ensaio de MTT. Com base nos resultados obtidos, foram definidas as doses a serem utilizadas em combinação com a BoNT/A na concentração definida. Os resultados mostraram que a BoNT/A, na concentração de 6 U/mL após 48 horas de exposição, apresentou citotoxicidade seletiva contra células cancerígenas, preservando a viabilidade das células saudáveis. Em contraste, o PTX nas dosagens de 5,0 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL exibiu efeito citotóxico em ambas as linhagens celulares. A combinação de PTX e BoNT/A também apresentou citotoxicidade em ambas as linhagens, mas, nas concentrações de 5,0 μg/mL e 10,0 μg/mL, demonstrou maior efeito citotóxico em células cancerígenas em comparação com células saudáveis. Destaca-se que a associação de PTX e BoNT/A, na concentração de 5,0 μg/mL, revelou um efeito citotóxico significativamente superior ao do PTX isolado, sugerindo uma interação sinérgica entre os compostos, ao mesmo tempo em que manteve uma viabilidade celular semelhante para as células saudáveis. Esses achados ressaltam o potencial da associação de PTX e BoNT/A como uma abordagem promissora para tratamentos mais eficazes do câncer de mama, com potencial para minimizar os efeitos colaterais associados aos tratamentos convencionais.