Estudo do efeito da administração oral D-galactose sobre parâmetros de memória e níveis de neurotrofinas em cérebro de ratos wistar

Abstract

O envelhecimento é uma etapa do desenvolvimento humano em que ocorre um processo de transformação do organismo, caracterizada por alterações físicas, psicológicas e sociais do indivíduo. Essas alterações podem desencadear neurodegeneração, como na doença de Alzheimer (DA), caracterizada por perda progressiva de memória e diminuição de várias funções cognitivas, sendo um processo associado à perda de neurônios e perda sináptica, com consequentes respostas inflamatórias, anormalidades mitocondriais e plasticidade neuronal marcadamente reduzida, que levam a prejuízos na memória. Perda da plasticidade neuronal e danos de memória são características comuns no envelhecimento e na DA, e podem estar associados à redução nos níveis de neutrofinas. Contudo, pouco se sabe o papel das neurotrofinas no processo de envelhecimento e DA. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar os níveis das neurotrofinas fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF) e fator de crescimento do nervo (NFG), além da memória de ratos submetidos ao modelo animal de DA pela administração crônica oral, diariamente uma vez ao dia de D-galactose (D-gal) (100 mg/kg) durante 1, 2, 4, 6 e 8 semanas. Para tal, foram utilizados ratos Wistar machos adultos. Para avaliação da memória, os animais foram submetidos ao teste de esquiva inibitória de múltiplos treinos ao final de 1, 2, 4, 6 e 8 semanas de tratamento com D-gal e 24hs após a última administração de D-gal, os animais foram submetidos à eutanásia por decapitação com guilhotina e foram dissecadas as estruturas cerebrais hipocampo e córtex pré-frontal, para avaliação dos níveis de neurotrofinas. Os resultados obtidos demonstraram que os animais tiveram redução de memória apenas na curva de 4 semanas de tratamento com D-gal, quando comparado ao seu grupo controle. Os níveis de BDNF aumentaram em hipocampo e córtex pré-frontal na 1 e 2 semanas de tratamento com D-gal. Porém, houve uma diminuição dos níveis desta neurotrofina em córtex pré-frontal em 4, 6 e 8 semanas de tratamento quando comparado aos seus respectivos controles. Os níveis de NGF encontraram-se aumentados após 1 e 2 semanas de tratamento com D-gal nas duas estruturas e diminuíram apenas em córtex préfrontal após 6 e 8 semanas de tratamento. Os níveis de GDNF em hipocampo encontraram-se aumentados em 1 semana e diminuídos após 8 semanas de tratamento com este monossacarídeo. Em córtex préfrontal, houve diminuição deste fator neurotrófico apenas após 4, 6 e 8 semanas de tratamento com D-gal, quando comparado aos controles. Com isso, pode-se sugerir que a administração oral de D-gal pode causar comprometimento cognitivo e redução dos níveis de fatores neurotróficos em animais, podendo mimetizar alterações semelhantes ao envelhecimento e DA.