Efeito da administração intracerebroventricular de ácido octanoico sobre a atividade da Na+,K+-ATPase em cérebro de ratos

Abstract

A deficiência de desidrogenase de acil-CoA de cadeia média (MCADD) é o mais frequente defeito de beta-oxidação dos ácidos graxos, cujos pacientes apresentam o acúmulo de ácidos graxos de cadeia média, principalmente dos ácidos octanoico (AO), decanoico e cis-4-decenoico, em tecidos e fluidos biológicos. Durante as crises, os indivíduos afetados podem apresentar vômito, hipotonia, letargia e convulsões, podendo evoluir para coma e morte. Cronicamente, os pacientes apresentam atraso no desenvolvimento psicomotor, paralisia cerebral, retardo no crescimento, alterações comportamentais e dificuldade de atenção. No presente trabalho, investigou-se o efeito da administração intracerebroventricular (ICV) de AO sobre a atividade e a expressão da enzimas Na+,K+-ATPase, os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA-RS), conteúdo de sulfidrilas e conteúdo de água em cérebro de ratos adultos. Para tanto, ratos Wistar machos com 60 dias de vida receberam uma única administração ICV de AO (0,83 μmol/μL; grupo AO) ou líquido cefalorraquidiano artificial no mesmo volume (grupo controle). Os animais sofreram eutanásia uma hora após a administração e o cérebro foi retirado e as estruturas córtex cerebral, estriado, hipocampo e cerebelo foram isoladas, limpas e utilizadas para as análises. Observouse que a administração de AO diminuiu significativamente a atividade da enzima Na+,K+-ATPase em córtex cerebral e hipocampo, sem alterar significativamente essa atividade em estriado e cerebelo. Além disso, a expressão de subunidades catalíticas da Na+,K+-ATPase não foi alterada em córtex cerebral e hipocampo pela administração ICV de AO. Por outro lado, observou-se um aumento significativo do níveis de TBA-RS, um marcador de peroxidação lipídica, em todas as estruturas cerebrais analisadas no grupo que recebeu AO em comparação ao grupo controle. Adicionalmente, o conteúdo de grupos sulfidrila foi diminuído significativamente em córtex cerebral, estriado e cerebelo de animais do grupo AO. Por fim, não houve alteração no conteúdo de água no cérebro desses animais, quando comparados ao grupo controle, sugerindo que a administração de AO não induz edema cerebral. Diante dos resultados demonstrados, pode-se sugerir que a administração ICV de AO inibe a atividade da Na+,K+-ATPase, enzima importante para a manutenção da homeostase cerebral, possivelmente por induzir oxidação de lipídeos de membrana plasmática. Estes dados podem contribuir para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos que levam aos achados neurológicos característicos dos pacientes afetados por MCADD.