Avaliação da administração aguda de ácido n-acetilaspártico sobre o dano ao DNA em ratos

Abstract

ResumoA doença de Canavan (DC) é uma leucodistrofia progressiva causada pela deficiência da enzima aspartoacilase e caracterizada pelo acúmulo do ácido Nacetilaspártico (NAA). Os sintomas clínicos incluem retardo mental severo e progressivo, incapacidade de aquisição de funções motoras normais durante o desenvolvimento, hipotonia, macrocefalia e convulsões. No entanto, os mecanismos de dano cerebral causado pelo acúmulo de NAA não estão esclarecidos. Por sua vez, o conhecimento dos dispositivos envolvidos na patogênese das encefalopatias é de extrema relevância para a compreensão da doença, o que aumenta a possibilidade de prevenção e de um tratamento eficaz. Pesquisas mostraram que o NAA é capaz de promover estresse oxidativo através da diminuição da defesa antioxidante e formação acentuada de radicais livres. O presente trabalho visa investigar o potencial genotóxico de NAA em cérebro e sangue de ratos Wistar (14 dias) que receberam uma única administração subcutânea de salina e NAA 0,6 μmol/g. Uma hora após a administração os ratos foram mortos por decapitação, o sangue coletado e o córtex cerebral separado. Nossos resultados mostraram que a administração aguda de ácido N-acetilaspártico elevou significativamente o índice e a freqüência de dano ao DNA. O estudo foi o primeiro que revelou o efeito genotóxico de NAA em cérebro e sangue de ratos infantes. Sugere-se que tal evidência pode estar associada com os déficits neurológicos apresentados pelos portadores da DC.