Investigação dos efeitos genotóxicos in vivo e in vitro da fenilalanina em córtex cerebral e sangue de ratos jovens

Abstract

O acúmulo de fenilalanina (Phe) no cérebro ocorre na fenilcetonúria, doença causada pela deficiência da atividade da enzima fenilalanina hidroxilase. Os pacientes fenilcetonúricos apresentam sintomas neurológicos graves. Entretanto os mecanismos fisiopatológicos dos danos cerebrais ainda não são totalmente compreendidos. No entanto, é possível postular que a fenilalanina possa provocar efeitos neurotóxicos. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o grau de dano ao DNA em córtex cerebral e sangue de ratos que receberam administração aguda de Phe e/ou p-clorofenilalanina (p-Cl-Phe), um inibidor da enzima deficiente. Os animais receberam uma única injeção subcutânea de Phe (5,2 µ mol/g de peso corporal), p-Cl-Phe (0,9 µ mol/g de peso corporal) ou a combinação de Phe e p-Cl-Phe nas mesmas doses. O grupo controle recebeu solução salina no mesmo volume. Os animais foram mortos 1 hora após a administração dos metabólitos. Os danos ao DNA no córtex cerebral foram analisados através do Ensaio Cometa pela medida do índice de dano (ID) e da frequência de dano (FD). Observamos que a Phe e p-Cl-Phe isoladamente não induziram dano ao DNA. Por outro lado, a associação de Phe e p-Cl-Phe causou um aumento no ID e FD em comparação ao grupo controle, sugerindo que essa associação induz dano ao DNA. Nossos resultados fornecem evidências de que danos no DNA podem contribuir para o entendimento dos sintomas neurológicos observados em pacientes afetados por fenilcetonúria.