Uso de canabiodiol para redução dos efeitos de delirium em modelos animais

Abstract

Delirium é um distúrbio de consciência caracterizado por início agudo e curso flutuante de funcionamento cognitivo prejudicado, de modo que a capacidade do paciente de receber, processar e armazenar fica comprometida. Está associado a desfechos desfavoráveis em pacientes hospitalizados, incluindo maior tempo de internação, necessidade de institucionalização subsequente e maiores taxas de mortalidade. Pacientes em Unidade de Tratamento Intensivo (UTI) sob ventilação mecânica e idade mais avançada apresentam alto risco para o desenvolvimento de delirium devido a doenças de múltiplos sistemas, comorbidades, uso de medicamentos antipsicóticos e inúmeros outros fatores de risco. O canabidiol (CBD) é um composto químico encontrado na Cannabis sativa que não apresenta efeitos alucinógenos e é reconhecido pelas suas propriedades terapêuticas. Podendo ser utilizado em tratamentos para dores, ansiedade e para combater processos inflamatórios. Diante disso, este projeto teve como objetivo avaliar o uso do canabidiol e seus efeitos na modulação do delirium em ratos Wistar adultos. Para isso, foram utilizados 30 animais machos, divididos em três grupos: controle (n=10), laparotomia (n=10) e laparotomia+canabidiol (n=10). Quando os animais atingiram 60 dias de vida (fase adulta), foram submetidos ao modelo de delirium. Inicialmente, todos os animais passaram por testes comportamentais no Open Field. Vinte e quatro horas após o treino no Open Field, os animais dos grupos laparotomia e laparotomia+canabidiol foram anestesiados e submetidos à cirurgia (laparotomia exploratória) e sedação. Após a cirurgia, os animais receberam 0,8 ml de soro fisiológico a 0,9% ou 0,8 ml de canabidiol (concentração de 5 mg/kg diluído em solução de soro fisiológico). Em seguida, os animais foram mantidos em ambiente semelhante ao de UTI, com som e luz característicos, por 12 horas. Ao completar 12 horas após o procedimento cirúrgico, os animais foram novamente submetidos ao teste do Open Field, e este procedimento se repetiu no tempo de 24 horas após a cirurgia. Ao término do protocolo experimental, os animais foram eutanasiados para a retirada de estruturas cerebrais, como o hipocampo e o córtex pré-frontal, além da coleta de soro. Por fim, foram medidos os níveis de IL-1β e IL-6, bem como os níveis das monoaminas (noradrenalina, acetilcolina e glutamato). Os resultados obtidos neste estudo fornecem forte evidência de que o CBD tem um efeito protetor no contexto de delirium induzido por estresse, modulando tanto a atividade comportamental quanto os marcadores inflamatórios e neuroquímicos associados.